作為國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的碳中和合成生物智造企業(yè)，公司宣布完成近3億元人民幣C輪系列融資。其中，C2輪領(lǐng)投機(jī)構(gòu)為元生創(chuàng)投，C1輪由康君資本獨(dú)家戰(zhàn)略投資，建發(fā)新興投資、普華資本、翰森投資、康鵬鈕特和探針新醫(yī)療基金均參與了本輪投資。同期公司完成對(duì)旻和醫(yī)藥的收購(gòu)，產(chǎn)能得到極大提升。探針資本持續(xù)擔(dān)任獨(dú)家財(cái)務(wù)顧問(wèn)。
合成生物學(xué)被認(rèn)為是現(xiàn)代科學(xué)最富前景的領(lǐng)域之一，全球眾多技術(shù)預(yù)測(cè)機(jī)構(gòu)都將其發(fā)展及由合成生物學(xué)對(duì)全球經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生的影響提升到國(guó)家戰(zhàn)略高度。在現(xiàn)代生物學(xué)與信息技術(shù)高度發(fā)展并逐漸成熟的過(guò)程中，毫無(wú)疑問(wèn)將迎來(lái)合成生物學(xué)突破自然體系限制的重大變革。近年來(lái)，大量風(fēng)險(xiǎn)資金流入到合成生物學(xué)領(lǐng)域。國(guó)際領(lǐng)域里，在合成生物學(xué)中頗具影響的有GinkgoBioworks、Zymergen、Amyris和Codexis等公司。合成生物學(xué)是通過(guò)工程化的思路，對(duì)生物體功能與結(jié)構(gòu)元件，如酶、合成途徑、細(xì)胞調(diào)控網(wǎng)絡(luò)等進(jìn)行設(shè)計(jì)與運(yùn)用，以完成特定用途的一門嶄新系統(tǒng)科學(xué)。我們圍繞蛋白質(zhì)工程（酶的定向進(jìn)化技術(shù)）和代謝類多酶串聯(lián)工程，搭建了自己的合成生物學(xué)平臺(tái)，用以滿足在醫(yī)藥中間體、精細(xì)化工、食品保健品、材料、醫(yī)美等多個(gè)領(lǐng)域均有不斷增長(zhǎng)的需求。此外，合成生物學(xué)的反應(yīng)過(guò)程通常在常溫常壓下進(jìn)行，反應(yīng)安全，條件簡(jiǎn)單，排碳少，專一性高副產(chǎn)物少，具有可實(shí)現(xiàn)碳循環(huán)的特點(diǎn)，故這一新的生產(chǎn)方式有望在“碳中和”背景下發(fā)展為綠色制造的主流路徑之一。
公司董事長(zhǎng) 黃勇開(kāi)博士
董事長(zhǎng)黃勇開(kāi)博士是新加坡國(guó)立大學(xué)藥物化學(xué)博士，在生物智造行業(yè)擁有十多年研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，曾在國(guó)際知名合成生物學(xué)企業(yè)Codexis和藥企巨頭默沙東任職。在Codexis時(shí)期，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)參與了近百個(gè)生物催化項(xiàng)目的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化，服務(wù)了默克和諾華等一大批世界一線藥企研發(fā)需求。
執(zhí)行副總裁Thomas Daussmann 博士是德國(guó)凱澤斯勞滕大學(xué)微生物博士，也是合成生物學(xué)行業(yè)資深專家，前期他在自己創(chuàng)建的生物技術(shù)公司Julich Fine Chemicals被Codexis收購(gòu)后，加入管理層任Codexis美國(guó)公司副總裁、新加坡研發(fā)中心總經(jīng)理。
2013年底，看準(zhǔn)中國(guó)市場(chǎng)的發(fā)展機(jī)遇，黃勇開(kāi)博士與幾位同事來(lái)到中國(guó)寧波共同創(chuàng)立了酶賽生物。共同創(chuàng)業(yè)的有陳海濱博士和孫保國(guó)博士。陳博士是原Codexis新加坡研發(fā)中心科學(xué)家，曾任諾和諾德高級(jí)研究員。孫博士是原Codexis新加坡研發(fā)中心總監(jiān)，曾任科文斯?fàn)I養(yǎng)和食品安全亞太區(qū)營(yíng)運(yùn)總監(jiān)。
“海量?jī)?yōu)質(zhì)數(shù)據(jù)是生物智造的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)”
雖有之前的工作背景，從創(chuàng)立至今，我們并沒(méi)有運(yùn)用任何屬于Codexis的工作成果和知識(shí)產(chǎn)權(quán)，而是“我們五個(gè)人按照我們對(duì)于酶定向進(jìn)化技術(shù)的理解，從底層（軟件、硬件、人員、系統(tǒng)等）重新構(gòu)建起專屬于酶賽生物的BioEngine?平臺(tái)技術(shù)”。
黃勇開(kāi)博士表示，在文庫(kù)構(gòu)建和高通量篩選上，我們都有其獨(dú)特的理解與運(yùn)用，加上生物信息學(xué)、虛擬計(jì)算和自動(dòng)化工藝的應(yīng)用，BioEngine?平臺(tái)的蛋白質(zhì)定向進(jìn)化流程更加高效流暢。從公開(kāi)發(fā)表的專利，到市場(chǎng)產(chǎn)銷的產(chǎn)品，都是BioEngine?技術(shù)價(jià)值的體現(xiàn)。
在確定了生物合成的需求之后，首先在BioEngine?的數(shù)據(jù)庫(kù)中挑選出符合條件的酶作為基礎(chǔ)庫(kù)，然后根據(jù)BioNagivator?與EnzyAI虛擬計(jì)算技術(shù)，分析突變特性，決定有效氨基酸殘基組合的位點(diǎn)，并按設(shè)計(jì)需求引入多樣性的突變，建立蛋白質(zhì)的突變文庫(kù)。
之后BioEngine?根據(jù)目標(biāo)運(yùn)用設(shè)定合適的高通量篩選方法，運(yùn)用多層級(jí)的表征，確保實(shí)驗(yàn)通量與數(shù)據(jù)有效性的平衡，篩選出優(yōu)勢(shì)突變，在此基礎(chǔ)上開(kāi)始下一輪的突變篩選過(guò)程，如此往復(fù)，最終選擇出符合條件的酶。蛋白質(zhì)的定向進(jìn)化如一場(chǎng)高倍速展開(kāi)的自然界進(jìn)化過(guò)程，讓蛋白質(zhì)按照達(dá)爾文進(jìn)化的方式進(jìn)化出所需要的功能。
不同于單純地基于基因型“非理性”策略，我們開(kāi)發(fā)并部署的BioNavigator?虛擬技術(shù)平臺(tái)，聚焦于對(duì)蛋白質(zhì)序列、3D動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)和功能之間機(jī)理上的科學(xué)理解。BioNavigator?通過(guò)基于分子對(duì)接的基因挖掘，從已公開(kāi)與企業(yè)自有的蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)中快速確定最優(yōu)起始酶；通過(guò)EnzyQuantum模塊，以QM/MM模擬實(shí)現(xiàn)快速有效的半經(jīng)驗(yàn)量子化學(xué)模擬，評(píng)估激活自由能的變化，實(shí)現(xiàn)虛擬酶活篩選；通過(guò)分子動(dòng)力學(xué)模擬，研究蛋白質(zhì)和環(huán)境之間的相互作用，實(shí)現(xiàn)虛擬酶穩(wěn)定性篩選。
BioNavigator?計(jì)算機(jī)輔助的機(jī)理研究和虛擬篩選，允許我們的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)小而高效的突變文庫(kù)，減少濕實(shí)驗(yàn)篩選工作量，提高蛋白設(shè)計(jì)的精準(zhǔn)性。在此基礎(chǔ)上，我們進(jìn)一步開(kāi)發(fā)EnzyAI，通過(guò)深度學(xué)習(xí)的數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)蛋白質(zhì)工程的集成框架，結(jié)合大型開(kāi)源酶數(shù)據(jù)集和我們獨(dú)家篩選數(shù)據(jù)，提取序列函數(shù)相關(guān)性，將使得數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的熱點(diǎn)識(shí)別和最佳突變體的預(yù)測(cè)成為可能。
“過(guò)去7年來(lái)，BioEngine?積累的高通量篩選的數(shù)據(jù)，都保存在企業(yè)數(shù)據(jù)庫(kù)里面，這意味著我們擁有大量獨(dú)家的、高質(zhì)量的數(shù)據(jù)信息，尤其是在phenotype（表型）數(shù)據(jù)方面?！秉S勇開(kāi)博士表示，“這些累積的優(yōu)質(zhì)、非公開(kāi)的數(shù)據(jù)會(huì)成為我們獨(dú)有的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，大大改進(jìn)我們對(duì)蛋白設(shè)計(jì)的能力與精準(zhǔn)度?！?
EnzyAI通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的模式識(shí)別、聚類分析和泛化表達(dá)，用EM2L的機(jī)器學(xué)習(xí)深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)泛化表達(dá)出序列和功能的關(guān)系、序列在家族與物化屬性等的聚類情況，然后高效地鎖定目標(biāo)功能值的組合序列，彌補(bǔ)科學(xué)家在個(gè)人經(jīng)驗(yàn)和效率方面的局限，提升定向進(jìn)化過(guò)程的效率和效果。
BioNavigator?平臺(tái)應(yīng)用了BioNavigator?計(jì)算機(jī)輔助酶定向進(jìn)化和人工智能EnzyAI，超越了傳統(tǒng)的基因型“非理性”策略，提高組合序列多樣性覆蓋率，識(shí)別重要序列區(qū)域。這種方法通過(guò)設(shè)計(jì)的高質(zhì)量突變文庫(kù)，使得我們的BioEngine?平臺(tái)可以最大限度提高酶定向進(jìn)化的效率和成功率。有了以上大量技術(shù)積累，作為國(guó)內(nèi)資深的合成生物智造公司，黃博士認(rèn)為在酶的研發(fā)能力上，我們名列前茅，“我們一直在跟國(guó)際上最前沿的公司合作，他們的反饋是，我們跟全球的研發(fā)水平是同步的，不遜色于國(guó)際頂尖的合成生物學(xué)企業(yè)?！蓖瑫r(shí)，我們也在大力推進(jìn)多酶串聯(lián)反應(yīng)的研究，這也是從細(xì)胞體內(nèi)到細(xì)胞體外的研發(fā)策略的一部分，也使得合成生物智造不再依賴于細(xì)胞，而可以在細(xì)胞體外大規(guī)模生產(chǎn)。多酶串聯(lián)擺脫了細(xì)胞結(jié)構(gòu)與內(nèi)部調(diào)節(jié)機(jī)制的局限，可以有效地通過(guò)空間與工藝銜接的安排，實(shí)現(xiàn)多步的基團(tuán)轉(zhuǎn)化以合成目標(biāo)產(chǎn)物。
“底層顛覆式創(chuàng)新推動(dòng)化學(xué)品的綠色生產(chǎn)”
2018年10月，酶定向進(jìn)化領(lǐng)域的奠基者之一的加州理工大學(xué)Frances H. Arnold 教授獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)，肯定了酶定向進(jìn)化技術(shù)在學(xué)術(shù)影響與對(duì)產(chǎn)業(yè)界的貢獻(xiàn)。
同樣在2017年末，公司擬定跨入更多賽道的策略，開(kāi)展了與國(guó)內(nèi)外合作伙伴共同開(kāi)發(fā)產(chǎn)品的商業(yè)模式，我們負(fù)責(zé)技術(shù)開(kāi)發(fā)，合作伙伴負(fù)責(zé)產(chǎn)品生產(chǎn)，最終的收益共享。當(dāng)前，我們已經(jīng)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域與食品飲料保健品領(lǐng)域獲得了大量商業(yè)化成果。截止2021年底，我們有18款藥物中間體和食品飲料添加劑產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，10款產(chǎn)品處于中試階段，9款產(chǎn)品在小試階段。除此之外，我們?cè)谵r(nóng)藥、獸藥、香精香料、特種材料、醫(yī)美和RNA合成等領(lǐng)域均有涉獵。
為了滿足不斷增長(zhǎng)的產(chǎn)業(yè)需求，公司于2021年底完成了對(duì)旻和醫(yī)藥的收購(gòu)。通過(guò)此次收購(gòu)，我們每年可以利用更清潔、更環(huán)保的生物智造工藝生產(chǎn)至少600噸酶和各種化合物。此次產(chǎn)能配置將使我們的整體產(chǎn)能短期內(nèi)提高50%。
基于新技術(shù)的生產(chǎn)方式是生產(chǎn)力的進(jìn)步。我們的產(chǎn)品管線中有一款手性化學(xué)品，其終端市場(chǎng)規(guī)模約超10億元人民幣，其生產(chǎn)過(guò)程目前采用的是有機(jī)化學(xué)合成方式，其成本在化學(xué)家數(shù)十年的持續(xù)優(yōu)化后，原化學(xué)路線的成本已極度優(yōu)化且進(jìn)一步下降的空間很有限。然而經(jīng)過(guò)BioEngine?技術(shù)平臺(tái)的研發(fā)和創(chuàng)新，我們獨(dú)有的生物智造技術(shù)讓這一化學(xué)品的合成路線變得更簡(jiǎn)潔和優(yōu)美，成本降低了至少25%。
“我們是全球首家將此路線中最關(guān)鍵但此前并不存在的酶創(chuàng)造出來(lái)、并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的企業(yè)”，黃博士表示，“這是一種生物技術(shù)底層顛覆式的創(chuàng)新，對(duì)行業(yè)來(lái)說(shuō)是一種革命性的?！秉S博士認(rèn)為生物智造的進(jìn)程像是波浪，每次技術(shù)的革新都會(huì)引發(fā)一波浪潮，而在每一個(gè)技術(shù)浪潮中劣勢(shì)的技術(shù)必將被淘汰，并有新的技術(shù)涌現(xiàn)與提升。我們致力底層BioEngine?技術(shù)的提升，繼續(xù)加大與其他國(guó)際一流企業(yè)的緊密合作，探索生物智造技術(shù)的更多潛力。
“我們正在把整個(gè)底層生物技術(shù)做一個(gè)翻天覆地的創(chuàng)新，在此基礎(chǔ)上就能夠捕捉更多的市場(chǎng)機(jī)會(huì)，特別是捕捉那些原本不屬于生物智造的市場(chǎng)。我們?cè)谧龅氖前焉镏窃斓氖袌?chǎng)蛋糕變大，而不是在現(xiàn)有的市場(chǎng)里面去切蛋糕。在當(dāng)前碳達(dá)峰、碳中和的背景下，在生物底層技術(shù)的串聯(lián)之下，未來(lái)數(shù)十年，生物智造肯定會(huì)變成一種改變?nèi)祟惿鐣?huì)面貌的生產(chǎn)方式。”
關(guān)于本輪融資，董事長(zhǎng)黃勇開(kāi)博士表示：自2013年以來(lái)，酶賽的BioEngine?技術(shù)平臺(tái)一直走在世界前列。我們創(chuàng)造了關(guān)鍵的生物合成酶，突破了生物催化產(chǎn)品的分離與純化工藝，實(shí)現(xiàn)了噸級(jí)以上規(guī)模的商業(yè)化生產(chǎn)，滿足了全球客戶對(duì)于質(zhì)量、成本、創(chuàng)新與可持續(xù)發(fā)展的追求。作為中國(guó)較早且成規(guī)模的生物合成智造企業(yè)，我們堅(jiān)持可持續(xù)發(fā)展的產(chǎn)出與創(chuàng)新，有幸成為合成生物學(xué)領(lǐng)域的中堅(jiān)分子，助推生物合成浪潮。希望籍本輪融資，我們能將更多的綠色技術(shù)與商品，打入全球制藥、食品、材料、香精等產(chǎn)業(yè)供應(yīng)鏈。我代表酶賽全體股東與同仁，感謝本輪投資人對(duì)酶賽理念與發(fā)展的認(rèn)可與支持。酶賽將帶來(lái)更多重磅產(chǎn)品的突破性技術(shù)，為雙碳經(jīng)濟(jì)與社會(huì)創(chuàng)造更多的價(jià)值。
關(guān)于本次融資，總裁呂震林表示：公司成立九年的時(shí)間，通過(guò)對(duì)酶定向進(jìn)化技術(shù)平臺(tái)的構(gòu)建與長(zhǎng)期對(duì)產(chǎn)品管道的傾注開(kāi)發(fā)，用合成生物技術(shù)生產(chǎn)多種化合物，并已完成大量品種的試產(chǎn)和量產(chǎn)。產(chǎn)品涉及醫(yī)藥、農(nóng)獸藥、香精香料、材料、醫(yī)美等多種行業(yè)，而為此支撐的生產(chǎn)轉(zhuǎn)化團(tuán)隊(duì)也已經(jīng)成型。公司已經(jīng)完成從提供技術(shù)研發(fā)服務(wù)為主，往以技術(shù)驅(qū)動(dòng)開(kāi)發(fā)產(chǎn)品的產(chǎn)品公司的轉(zhuǎn)型，特別是2021年完成對(duì)旻和醫(yī)藥的收購(gòu)，解決了公司從技術(shù)研發(fā)到生產(chǎn)轉(zhuǎn)化的硬件上的支持，接下來(lái)，將憑借我們?cè)诤铣缮飳W(xué)領(lǐng)域多年積累的數(shù)據(jù)和行業(yè)影響力，為致力于實(shí)現(xiàn)“讓社會(huì)與環(huán)境更加美好”的企業(yè)愿景，作出我們?cè)谶@個(gè)時(shí)代應(yīng)有的貢獻(xiàn)。
關(guān)于本次融資，元生創(chuàng)投合伙人李克純表示：“我們很榮幸能參與本輪領(lǐng)投。我們看重黃勇開(kāi)博士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在技術(shù)上、產(chǎn)業(yè)化上一步一步扎實(shí)的推進(jìn)，已經(jīng)建立了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。酶催化技術(shù)可以改變很多傳統(tǒng)化學(xué)技術(shù)難以實(shí)現(xiàn)的問(wèn)題，具有高效， 低成本，少污染等優(yōu)勢(shì)。有廣闊的應(yīng)用和市場(chǎng)前景。我們期待和祝愿酶賽的發(fā)展，讓我們的世界得到更好，更便宜，更環(huán)保的產(chǎn)品?！?
關(guān)于本次融資，康君資本合伙人蘇躍星表示：“生物催化酶作為賦能型技術(shù)可以廣泛應(yīng)用于制藥工程、精細(xì)化工、新型材料、生物產(chǎn)業(yè)、節(jié)能環(huán)保產(chǎn)業(yè)等多個(gè)行業(yè)領(lǐng)域，為這些行業(yè)的發(fā)展提供綠色解決方案。酶賽生物具有行業(yè)領(lǐng)先的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展，已經(jīng)成長(zhǎng)為專業(yè)的生物催化整體方案提供者，同時(shí)擁有領(lǐng)先的生物酶及應(yīng)用的研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化能力和經(jīng)驗(yàn)，獲得多家生物醫(yī)藥及化工新材料等領(lǐng)域跨國(guó)公司的高度認(rèn)可。作為C1輪獨(dú)家戰(zhàn)略投資人，我們非常榮幸能與公司合作，也期待酶賽生物團(tuán)隊(duì)在生物催化領(lǐng)域行穩(wěn)致遠(yuǎn)，持續(xù)創(chuàng)造價(jià)值?！?
關(guān)于本次融資，建發(fā)新興投資副總監(jiān)宋華櫻表示：“酶賽生物由產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗(yàn)豐富的科學(xué)家創(chuàng)立，致力于通過(guò)生物酶催化實(shí)現(xiàn)綠色生產(chǎn)，從底層搭建了酶定向進(jìn)化技術(shù)平臺(tái)，技術(shù)水平行業(yè)領(lǐng)先。公司通過(guò)服務(wù)+產(chǎn)品雙輪驅(qū)動(dòng)，服務(wù)客戶涵蓋海內(nèi)外多家知名企業(yè)，同時(shí)儲(chǔ)備了豐富的產(chǎn)品管線，并已突破量產(chǎn)。我們期待酶賽生物通過(guò)創(chuàng)新的酶催化技術(shù)開(kāi)發(fā)更多生物制造產(chǎn)品，持續(xù)助力中國(guó)綠色低碳產(chǎn)業(yè)的發(fā)展?！?
關(guān)于本次融資，普華資本投資副總裁張冰潔表示：“在全球碳達(dá)峰、碳中和背景下，傳統(tǒng)制造技術(shù)正在快速迭代，新型合成生物制造技術(shù)也成為大勢(shì)所趨。以酶為核心來(lái)實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)制造目的，也是實(shí)現(xiàn)全球綠色生物基制造的核心之一。酶賽生物團(tuán)隊(duì)是一家可以從生物底層技術(shù)進(jìn)行創(chuàng)新的生物技術(shù)公司，其核心團(tuán)隊(duì)在生物催化合成技術(shù)領(lǐng)域有多年的研究經(jīng)驗(yàn)，并且公司已經(jīng)找到貼合其技術(shù)特點(diǎn)的應(yīng)用場(chǎng)景和市場(chǎng)來(lái)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。普華資本持續(xù)看好以合成生物技術(shù)解決可持續(xù)發(fā)展和環(huán)境保護(hù)問(wèn)題、致力于推動(dòng)生物基新材料行業(yè)的高新生物技術(shù)公司。”
關(guān)于本次融資，探針資本合伙人張辰表示：“有機(jī)化學(xué)合成技術(shù)自19世紀(jì)出現(xiàn)，極大地改變了人類社會(huì)的面貌。如今，我們正在見(jiàn)證生物合成的技術(shù)突破再一次改變?nèi)祟惿鐣?huì)的方方面面。探針資本很榮幸可以與酶賽生物長(zhǎng)期持續(xù)合作，酶賽生物作為碳中和領(lǐng)域的先行者與合成生物智造工場(chǎng)，構(gòu)建了頂尖的BioEngine?合成生物學(xué)平臺(tái)，打造覆蓋生物醫(yī)藥、食品醫(yī)療、精細(xì)化工等諸多方向的豐富產(chǎn)品管線，為綠色經(jīng)濟(jì)和可持續(xù)發(fā)展提供全新的解決方案?！?